在腫瘤治療領域迎來重要突破！最新發(fā)表在權威期刊的研究揭示了靶向滋養(yǎng)層細胞表面抗原2(TROP-2)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)sacituzumab tirumotecan(sac-TMT/MK-2870/SKB264)與程序性死亡配體1(PD-L1)抑制劑tagitanlimab(KL-A167)的強強聯(lián)合。這項代號為OptiTROP-Lung01的多中心II期臨床試驗，專門針對無可用藥基因突變的晚期非小細胞肺癌患者設計了兩套創(chuàng)新給藥方案。
靶向轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFRC）的巴伐查爾酮通過鐵代謝調(diào)控逆轉(zhuǎn)膀胱癌吉西他濱耐藥
膀胱癌（BCa）是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,其中吉西他濱（Gemcitabine）作為一線化療藥物常因耐藥導致治療失敗。耐藥機制與核糖核苷酸還原酶M1亞基（RRM1）過表達密切相關,而鐵代謝通路（TFRC介導的Fe3+內(nèi)吞和線粒體鐵利用）在DNA修復中起關鍵作用。
組蛋白伴侶NASP調(diào)控組蛋白周轉(zhuǎn)驅(qū)動PARP抑制劑耐藥性的機制研究
PARP抑制劑(PARPi)在治療同源重組缺陷腫瘤中取得重大突破，但耐藥性仍是臨床挑戰(zhàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)PARPi會觸發(fā)癌細胞染色質(zhì)組蛋白釋放，而靶向組蛋白伴侶NASP可增強PARPi敏感性。該研究揭示了NASP通過TPR結(jié)構(gòu)域維持組蛋白穩(wěn)定性，與INO80復合物及PARP1協(xié)同調(diào)控組蛋白周轉(zhuǎn)，為克服PARPi耐藥提供了新靶點。
Nature子刊：人工智能在古代微生物中發(fā)現(xiàn)新抗生素
在《自然微生物學》雜志發(fā)表的一項新研究中，賓夕法尼亞大學的研究人員利用人工智能識別古菌中以前未知的化合物，這些化合物可以促進下一代抗生素的開發(fā)。為了發(fā)現(xiàn)古菌中隱藏的潛在抗生素化合物，研究人員求助于人工智能。該團隊利用了APEX的更新版本，這是de la Fuente實驗室最初開發(fā)的一種人工智能工具，用于識別古生物學中的候選抗生素，包括猛犸象等已滅絕動物的蛋白質(zhì)。
TNF與I型干擾素調(diào)控漿細胞樣樹突狀細胞命運轉(zhuǎn)換的分子機制及其在炎癥與衰老中的作用
研究揭示了漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）在腫瘤壞死因子（TNF）和I型干擾素（IFN-I）動態(tài)平衡調(diào)控下，通過表觀遺傳重編程轉(zhuǎn)化為傳統(tǒng)樹突狀細胞樣（cDC2-like）的分子機制。研究通過克隆分化實驗（單細胞培養(yǎng)）證實轉(zhuǎn)化是pDC的固有屬性，排除了前體細胞污染的爭議。然而，轉(zhuǎn)化效率存在個體差異（約30-50%），可能與TNFR1表達異質(zhì)性有關。
化學誘導胚胎祖細胞實現(xiàn)小鼠胚胎發(fā)育全周期高保真體外模型構(gòu)建
廣州國家實驗室的研究人員通過精心設計的小分子化合物組合，成功將小鼠胚胎干細胞(ESCs)直接重編程為具有多能性的8-16細胞樣胚胎祖細胞(iEFCs)。這些誘導獲得的胚胎祖細胞展現(xiàn)出驚人的發(fā)育潛力，能夠自主形成包含所有囊胚譜系的胚胎模型(iEFC-EM)，并首次在體外完整重現(xiàn)了從初始細胞命運決定到器官發(fā)生的全過程。這項突破性研究成果發(fā)表在頂級期刊《Cell》上。
環(huán)狀RNA適配體靶向IGF2BP2克服BET抑制劑獲得性耐藥：三陰性乳腺癌治療新策略
研究人員通過系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)，耐藥TNBC細胞中circRNA BISC表達顯著降低，而RNA結(jié)合蛋白IGF2BP2異常激活。進一步研究揭示，BISC含有獨特的"CAC-|9-12|-XGGX"基序，能特異性結(jié)合IGF2BP2的KH3/KH4結(jié)構(gòu)域，從而競爭性阻斷IGF2BP2與c-MYC mRNA的相互作用。
RNA N-糖基化通過免疫逃逸和穩(wěn)態(tài)胞葬作用維持免疫平衡的分子機制
來自國際團隊的研究人員揭示了RNA N-糖基化(glycoRNA)通過修飾acp3U堿基屏蔽先天免疫識別的新機制。該研究證實glycoRNA的N-糖鏈能阻止Toll樣受體3/7(TLR3/7)對內(nèi)源性小RNA的識別，并促進凋亡細胞的非炎癥性清除。這一發(fā)現(xiàn)為自身免疫疾病治療提供了新靶點DTWD2-acp3U通路。
胰島微環(huán)境影響1型糖尿病發(fā)展的機制研究：基于BioBreeding大鼠模型及apoCIII靶向干預策略
研究人員創(chuàng)新性地利用BioBreeding（BB）大鼠模型，通過眼前房移植技術結(jié)合多模態(tài)成像，首次在活體水平揭示了糖尿病前期微環(huán)境對胰島功能的決定性影響。研究發(fā)現(xiàn)載脂蛋白CIII（apoCIII）作為關鍵介質(zhì)，通過激活炎癥小體和促炎因子IL-1β，驅(qū)動了移植胰島的血管退化和β細胞凋亡。
