米蘭圣拉斐爾Telethon基因治療研究所（SR-Tiget）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，使用CRISPR-Cas9結(jié)合AAV6載體進行基因編輯，可能會觸發(fā)血液干細胞的炎癥和衰老樣反應(yīng)，損害其長期再生血液系統(tǒng)的能力。該研究發(fā)表于Cell Reports Medicine，概述了克服這一障礙的新戰(zhàn)略，提高了基于基因編輯的遺傳性血液疾病治療的安全性和有效性。
Nature Medicine：同樣是吃碳水，為什么每個人的血糖反應(yīng)不一樣？
斯坦福醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項研究表明，個體對某些碳水化合物的血糖反應(yīng)差異取決于個人的代謝健康狀況，與特定的代謝疾病有關(guān)，包括胰島素抵抗或β細胞功能障礙，這兩者都有可能引起糖尿病。
雙靶點CAR-T細胞療法可減緩膠質(zhì)母細胞瘤生長
雙靶點CAR-T細胞療法有望治療一種惡性程度極高的腦癌。近三分之二的患者在接受試驗性CAR-T細胞療法后，腫瘤縮小。盡管生存數(shù)據(jù)仍在積累中，但已有數(shù)名患者在接受這種療法后存活了12個月或更長時間
Nature Genetics：腫瘤轉(zhuǎn)移過程中會積累更多的拷貝數(shù)變異，而不是突變
近日，紀念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK）和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的研究人員分析了3,732名癌癥患者的基因組圖譜，這些患者覆蓋了20多種原發(fā)性腫瘤類型，并接受了多次腫瘤活檢。研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤會隨著時間的推移而演化，并且轉(zhuǎn)移灶往往會積累更多的拷貝數(shù)變異，而不是突變。這項研究成果于6月2日發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上。
KDM4C抑制通過促進組織蛋白酶L介導(dǎo)的組蛋白H3剪切抑制基底型乳腺癌腫瘤生長
美國Dana-Farber癌癥研究所等機構(gòu)的研究團隊通過整合多組學(xué)分析和功能實驗，首次揭示KDM4C通過調(diào)控CTSL介導(dǎo)的組蛋白H3剪切影響腫瘤氧化還原平衡的全新機制。研究發(fā)現(xiàn)不僅解釋了KDM4C擴增型腫瘤的獨特依賴性，還為靶向表觀遺傳-代謝交叉調(diào)控提供了理論依據(jù)，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature Genetics》期刊。
BRAF致癌突變通過αC螺旋位移解除自抑制的共通機制解析
來自Lavoie團隊的研究人員通過冷凍電鏡(cryo-EM)解析了BRAF V600E等致癌突變體的三維結(jié)構(gòu)，揭示其通過αC螺旋內(nèi)移破壞CRD-KD自抑制界面(CRD-out)，形成類二聚體活性構(gòu)象的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)小分子抑制劑PLX8394可通過穩(wěn)定αC螺旋失活構(gòu)象恢復(fù)自抑制狀態(tài)，為靶向BRAF突變腫瘤治療提供新思路。
靶向鈣黏蛋白17(Cadherin-17/CDH17)的CAR-T細胞系統(tǒng)性遞送策略：安全有效治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的新突破
來自意大利的研究團隊針對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRC-LM)治療難題，通過系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)鈣黏蛋白17(CDH17)作為理想靶點，開發(fā)出新型嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法。
腫瘤微環(huán)境分析發(fā)現(xiàn)肺癌的治療應(yīng)答標志物
近日，斯坦福大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項研究發(fā)現(xiàn)，單細胞多模態(tài)分析有助于鑒定NSCLC腫瘤微環(huán)境中與免疫治療結(jié)局有關(guān)的表型特征。這項研究成果于5月23日發(fā)表在《Science Advances》雜志上，有望改善患者分層，并指導(dǎo)有效治療方案的選擇。
《Nature Neuroscience》大腦白質(zhì)為何隨年齡退化？因為免疫細胞“勾心斗角”
本研究揭示了衰老過程中小膠質(zhì)細胞（microglia）異常激活通過CXCL10-CXCR3軸招募CD8+T細胞，導(dǎo)致白質(zhì)退變和認知功能下降的機制。通過單細胞轉(zhuǎn)錄組和空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，團隊發(fā)現(xiàn)CXCL10+反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞與CD8+組織駐留記憶T細胞（TRM）的相互作用是衰老相關(guān)神經(jīng)退變的關(guān)鍵靶點
