綜述全面闡述了雙特異性抗體（BsAbs）在腫瘤治療中的革命性進(jìn)展，重點(diǎn)分析了其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)（如IgG樣/非IgG樣）、作用機(jī)制（橋接型/抗原交聯(lián)型/輔因子模擬型）及17種已獲批BsAbs的臨床數(shù)據(jù)。
免疫細(xì)胞重編程中的代謝檢查點(diǎn)：通過免疫代謝重定向?qū)崿F(xiàn)癌癥治療
免疫細(xì)胞代謝在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和功能反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，共同塑造著腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)的免疫應(yīng)答。 近期的研究進(jìn)展日益凸顯了免疫細(xì)胞多樣化的代謝表型及其與腫瘤動(dòng)態(tài)之間復(fù)雜的相互作用。免疫細(xì)胞代謝展現(xiàn)出顯著的可塑性，使得代謝網(wǎng)絡(luò)能夠根據(jù)外部刺激精確地調(diào)控免疫細(xì)胞的行為。此外，在免疫代謝學(xué)研究中，代謝特征與免疫細(xì)胞命運(yùn)、活化狀態(tài)及功能之間的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性已被反復(fù)闡明。因此，靶向被稱為“代謝檢查點(diǎn)”的代謝網(wǎng)絡(luò)，以重編程免疫細(xì)胞表型并增強(qiáng)抗腫瘤免疫力，為臨床轉(zhuǎn)化帶來了重大希望。
組蛋白去乙?；?通過去乙?；c泛素化修飾ATG3調(diào)控自噬的新機(jī)制
來自國(guó)內(nèi)的研究人員針對(duì)ATG3蛋白在自噬中的調(diào)控機(jī)制這一科學(xué)問題，揭示了HDAC6通過雙重修飾（去乙?；cK272位泛素化）調(diào)控ATG3降解的新途徑。該研究闡明了HDAC6兼具去乙?；负虴3泛素連接酶活性的獨(dú)特功能，為自噬相關(guān)疾病治療提供了新靶點(diǎn)。
PD-1通過TGFβ信號(hào)通路調(diào)控皮膚組織駐留記憶T細(xì)胞（TRM）形成與功能分化的機(jī)制研究
Weill Cornell Medicine（美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院）的研究團(tuán)隊(duì)通過系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，揭示了PD-1通過TGFβ信號(hào)通路調(diào)控皮膚TRM形成的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，PD-1不僅在慢性感染導(dǎo)致的T細(xì)胞耗竭中起作用，更是TRM早期命運(yùn)決定的關(guān)鍵調(diào)控因子。這一發(fā)現(xiàn)為理解PD-1抑制劑的雙重作用——既增強(qiáng)抗腫瘤免疫又引發(fā)皮膚毒性——提供了分子基礎(chǔ)，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature Immunology》上。
軸突tau蛋白選擇性減少改善阿爾茨海默病小鼠模型中的tau和淀粉樣蛋白病理
德國(guó)維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院(University Hospital Wuerzburg)的Abdolhossein Zare和Saeede Salehi等研究人員開展了一項(xiàng)突破性研究。他們發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白hnRNP R能特異性結(jié)合tau編碼基因Mapt mRNA的3'非翻譯區(qū)(3'UTR)，促進(jìn)其在軸突中的定位和局部翻譯。通過構(gòu)建hnRNP R基因敲除小鼠與5xFAD AD模型小鼠雜交，研究人員觀察到這些小鼠大腦中磷酸化tau聚集和Aβ斑塊顯著減少。
Cell：多年、多實(shí)驗(yàn)室合作，科學(xué)家們成功模擬癌細(xì)胞
馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院（UMSOM）基因組科學(xué)研究所（IGS）的研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，該研究于7月25日在線發(fā)表在 《細(xì)胞》雜志上。這項(xiàng)研究最終可能催生出計(jì)算機(jī)程序，通過創(chuàng)建患者的“數(shù)字孿生”，幫助確定癌癥患者的最佳治療方案。研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了描述細(xì)胞行為的語(yǔ)法。這種語(yǔ)法使科學(xué)家能夠使用簡(jiǎn)單的英語(yǔ)句子構(gòu)建多細(xì)胞生物系統(tǒng)的數(shù)字表示，并幫助該團(tuán)隊(duì)開發(fā)出針對(duì)癌癥等復(fù)雜疾病的計(jì)算模型。
揭示宿主膽固醇代謝通路中角鯊烯調(diào)控隱孢子蟲生存的關(guān)鍵機(jī)制及其治療潛力
英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所（The Francis Crick Institute）的研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，通過創(chuàng)新的顯微成像CRISPR篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞的膽固醇合成通路竟成為隱孢子蟲的"阿喀琉斯之踵"。研究人員構(gòu)建了包含18,466個(gè)人類基因的陣列式CRISPR-Cas9敲除庫(kù)，結(jié)合高內(nèi)涵成像定量分析感染參數(shù)，首次系統(tǒng)繪制了宿主基因調(diào)控寄生蟲生長(zhǎng)的多維圖譜。
2009年甲型H1N1流感病毒預(yù)存免疫對(duì)H5N1感染的保護(hù)作用機(jī)制研究
賓夕法尼亞州立大學(xué)（Pennsylvania State University）的研究團(tuán)隊(duì)在《Science Translational Medicine》發(fā)表重要研究成果。研究人員通過建立雪貂預(yù)存免疫模型，系統(tǒng)評(píng)估了2009年甲型H1N1病毒（H1N1pdm09）和季節(jié)性H3N2病毒預(yù)存免疫對(duì)兩種clade 2.3.4.4b H5N1病毒（分別分離自貂和奶牛）感染的保護(hù)效果。研究采用病毒挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)和直接接觸傳播實(shí)驗(yàn)，結(jié)合血清學(xué)分析（包括ELISA檢測(cè)HA/NA結(jié)合抗體、ELLA評(píng)估NA抑制活性、微量中和試
Cell里程碑：世界上首次證明能夠在生物體內(nèi)抑制艾滋病病毒
澳大利亞研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)具有里程碑意義的研究可能會(huì)改變這一狀況,因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的 HIV 藥物可以抑制小鼠體內(nèi) HTLV-1 病毒的傳播。這項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上,可能有助于開發(fā)出第一種治療方法來防止這種病毒的傳播。
