本文報道了首項評估系統(tǒng)性給藥工程化細(xì)胞外囊泡（EV）ILB-202的I期臨床試驗。該研究證實ILB-202（一種載有超級抑制蛋白IκBα（srIκB）的異體EV）在健康志愿者中具有良好的安全性與耐受性，并初步展示了其通過調(diào)節(jié)NF-κB、TGF-β和TNF等通路，誘導(dǎo)抗炎狀態(tài)的免疫調(diào)節(jié)活性
核糖核苷酸滲入線粒體DNA驅(qū)動炎癥反應(yīng)——揭示核苷酸代謝失衡引發(fā)年齡相關(guān)性炎癥的新機(jī)制
近期研究表明，線粒體蛋白酶YME1L通過重塑線粒體蛋白質(zhì)組響應(yīng)營養(yǎng)應(yīng)激，支持回補(bǔ)反應(yīng)和嘧啶代謝，對某些實體瘤生長和成體神經(jīng)干細(xì)胞維持至關(guān)重要。YME1L缺失或化療藥物抑制胞質(zhì)嘧啶合成會引發(fā)核苷酸失衡，導(dǎo)致mtDNA釋放和炎癥。然而，核苷酸失衡或其他線粒體應(yīng)激源影響mtDNA并導(dǎo)致其釋放的具體機(jī)制仍不清楚。
阿爾茨海默病中突觸囊泡蛋白2A在腦組織及胞外囊泡中的減少及其與Aβ、tau和APOEε4的關(guān)聯(lián)研究
本研究針對阿爾茨海默?。ˋD）中突觸功能障礙的機(jī)制及生物標(biāo)志物開發(fā)問題，通過蛋白質(zhì)組學(xué)與免疫組化技術(shù)，系統(tǒng)分析了AD患者腦組織及腦源性胞外囊泡（BDEVs）中突觸囊泡蛋白2A（SV2A）及其他突觸相關(guān)蛋白的表達(dá)變化。本研究通過整合蛋白質(zhì)組學(xué)分析與組織免疫染色技術(shù)，旨在系統(tǒng)揭示SV2A在AD中的表達(dá)模式及其與疾病核心病理的關(guān)聯(lián)。研究團(tuán)隊通過對來自多個腦庫的105例死后腦樣本（包括57例AD患者和48例非癡呆對照組）進(jìn)行質(zhì)譜分析與免疫組化實驗，重點考察了SV2A及其他突觸蛋白在BDEVs和不同腦區(qū)的分布情況，
Cell：參考基因組的選擇會影響遺傳研究的結(jié)果
南加州大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究表明，使用錯誤的“參考基因組”會嚴(yán)重扭曲結(jié)果。以北美最常見的野生犬科動物之一灰狐為例，如果將其與家犬或北極狐的基因組進(jìn)行比對，會導(dǎo)致種群規(guī)?？雌饋砀?、多樣性更低，甚至出現(xiàn)衰退，而實際上它們的種群數(shù)量是穩(wěn)定或正在增長的。這項研究成果于9月22日發(fā)表在《Cell》雜志上，強(qiáng)調(diào)了選擇適當(dāng)參考基因組的重要性。
JAMA Oncology：口腔微生物群與胰腺癌風(fēng)險相關(guān)
一項新研究發(fā)現(xiàn)，口腔中的細(xì)菌和真菌可能有助于判斷個體患上胰腺癌的風(fēng)險。紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊表示：“口腔微生物有望成為鑒定胰腺癌高危人群的生物標(biāo)志物，為個性化預(yù)防提供可能?！?這項研究成果于9月18日發(fā)表在《JAMA Oncology》雜志上。
BMAL2調(diào)控肥胖期間脂肪組織炎癥與代謝適應(yīng)的機(jī)制研究
綜述揭示了晝夜節(jié)律核心轉(zhuǎn)錄因子BMAL2通過調(diào)控脂肪前體細(xì)胞命運和TNFα介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，影響脂質(zhì)儲存分布與胰島素敏感性的新機(jī)制，為肥胖相關(guān)代謝疾?。ㄈ鏣2D和MASH）的防治提供了關(guān)鍵靶點。
揭示自主神經(jīng)反射異常（AD）的神經(jīng)元架構(gòu)：脊髓損傷后惡性高血壓發(fā)作的機(jī)制與神經(jīng)調(diào)控治療新策略
本研究首次系統(tǒng)性揭示了脊髓損傷（SCI）后誘發(fā)自主神經(jīng)反射異常（AD）的完整神經(jīng)元回路機(jī)制，發(fā)現(xiàn)Vsx2ON神經(jīng)元群在胸腰段脊髓中的核心樞紐作用。通過硬膜外電刺激（EES）靶向血流動力學(xué)熱點可重構(gòu)競爭性神經(jīng)回路，顯著逆轉(zhuǎn)小鼠、大鼠及人類AD癥狀。該發(fā)現(xiàn)為開發(fā)基于神經(jīng)回路的精準(zhǔn)治療方案提供了理論依據(jù)。
中性粒細(xì)胞與白蛋白比率（NPAR）：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)疏松風(fēng)險的新型預(yù)測因子及其臨床轉(zhuǎn)化價值
骨質(zhì)疏松（OP）作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）常見共病，其早期風(fēng)險預(yù)測指標(biāo)尚未被充分探索。本研究旨在探討中性粒細(xì)胞百分比與白蛋白比率（NPAR）這一整合炎癥與營養(yǎng)狀態(tài)的復(fù)合標(biāo)志物與RA相關(guān)骨質(zhì)疏松（RA-OP）的關(guān)聯(lián)性。
AAV9-DARS2基因療法治療LBSL：從患者細(xì)胞到小鼠模型的表型拯救與機(jī)制探索
來自多機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊針對由DARS2基因突變引起的罕見遺傳性白質(zhì)腦病LBSL，開發(fā)了AAV9介導(dǎo)的DARS2基因補(bǔ)充療法。研究證實該療法可顯著改善患者神經(jīng)元線粒體功能、促進(jìn)軸突生長并降低乳酸水平，在小鼠模型中單次給藥6個月后仍能延緩神經(jīng)退行性病變，為臨床治療提供了關(guān)鍵實驗依據(jù)。
